反映肝纤维化(肝硬化)的标志

    迄今，常规肝功能试验尚无法诊断肝纤维化或早期肝硬化。蛋白电泳上β-γ桥的出现对肝硬化具有特异性，但仅于肝硬化后期，且主要为酒精性肝硬化。肝纤维化的实质是细胞外间质的结缔组织增生，其成分主要为胶原蛋白，还有各种糖蛋白和蛋白多糖等，测定血清中这些成分和其降解产物，以及参加代谢的酶有助于诊断肝纤维化。

    1．胶原及其代谢产物   胶原类型多种，在肝内有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型，以Ⅰ和Ⅲ型为多。目前临床上较多测定血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP)诊断肝纤维化。肝硬化早期或代偿期，肝内主要为前胶原蛋白合成和沉降增加，血清(PⅢP)可持续＞100ng/mL。但近年来发现肝脏炎症、坏死时血中PⅢP也显著升高，可能由于原有的胶原降解增加所致，从而有人认为血清PⅢP仅与肝炎症、坏死相关。但多数学者认为血清PⅢP与肝炎症、坏死和纤维化均相关，以与肝纤维化相关为主。

    2．血清Ⅲ型前胶原(PC3)与肝纤维化程度呈正相关，与PⅢP有相似的临床意义，且肝脏炎症、坏死时对血清PC3影响甚小。因此有人认为血清PC3测定诊断肝纤维化可能优于血清PⅢP。

    3．Ⅴ型胶原是构成基底膜的重要成分。慢性活动性肝炎和肝硬化患者血清Ⅴ型胶原增加，肝硬化又高于慢性肝病组。有人测定血清I型胶原(C1)，并与PⅢP相比较，发现肝硬化时血清C1较PⅢP更能反映肝纤维化程度。

    4．胶原代谢相关酶   脯氨酸羟化酶(PH)是胶原合成的关键酶，由α、β亚单位构成四聚体。肝硬化病人肝活检组织中，PH含量明显升高。血清PH检测较为困难，因有活性的PH四聚体不到10%，且血中存在抑制物。应用RIA法测定血清免疫性PH(SIRPH)发现，其水平与肝组织中PH活性相关，但特异性不高。有人应用PH亚单位单抗测定血清免疫性PH亚单位(SIRPH)，认为可提高特异性。

    5．非胶原蛋白   包括糖蛋白多糖等。糖蛋白中能在血中检测并有一定临床意义的有板层素(Laminin)、纤维连接素和精纤维调节素(UN)。肝硬化病人血清中这些糖蛋白可升高，其中以板层素价值较大。

    6．透明质酸(HA) 是一种糖胺多糖。随着肝炎的发展，从急性肝炎→慢活肝→肝硬化，HA水平依次增高，提出诊断肝硬化的临界值为250μg/L。

    目前看来，诊断肝纤维化的血清标志不是完善的。较为可取的是联合测定具有不同机制的标志物，例如PⅢP主要反映活动性肝纤维化，板层素主要反映基底膜增生，脯氨酸羟化酶主要反映胶原降解。同时测定上述标志可提高诊断敏感性和特异性。